失眠与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）共病在临床上颇为常见。传统失眠药物因可能存在呼吸抑制风险，在此类患者中应用受限¹。达利雷生作为新型双重食欲素受体拮抗剂，通过精准靶向食欲素系统，可在改善睡眠的同时不影响呼吸功能，为共病患者提供了兼顾疗效与安全性的新选择²。
本期，我们邀请到华中科技大学同济医学院附属同济医院刘登华教授，围绕《中国成人失眠共病阻塞性睡眠呼吸暂停诊治指南（2024版）》和最新临床研究证据，系统解读达利雷生在失眠共病OSA治疗中的推荐地位、核心疗效与安全性数据，以期为临床实践提供循证参考。
本期亮点
达利雷生对失眠共病各程度OSA患者均能改善睡眠且呼吸安全。
在轻度患者中长期减少夜间觉醒、延长睡眠时间。
在轻中度患者中单次给药即可延长总睡眠时间近40分钟，且不引起有临床意义的呼吸暂停-低通气指数（AHI）增加或血氧下降。
在重度患者中亦不损害呼吸功能，并能增加总睡眠时间与快速眼动（ REM ）睡眠。
一、立足指南：传统失眠药物治疗失眠共病OSA伴有呼吸安全风险
失眠与阻塞性睡眠呼吸暂停是临床中最常见的两类睡眠障碍，两者共病被称为“失眠共病阻塞性睡眠呼吸暂停（COMISA）”。流行病学数据显示，一般人群中失眠共病OSA的患病率为0.6%～19.3%，失眠患者中合并OSA的比例高达13.6%～77.5%，而OSA患者中出现失眠症状的比例也达到23.4%～88%。与单一疾病相比，失眠共病OSA患者日间功能损害、多系统并发症及全因死亡率风险显著增加1。
失眠共病OSA的治疗目标包括改善睡眠质量、减少睡眠呼吸事件、提高睡眠中血氧饱和度水平、恢复社会功能并降低不良事件风险。然而，传统失眠治疗药物如苯二氮䓬类药物（BZDs）具有镇静、肌肉松弛等作用，可能会诱发和加重OSA和急性呼吸衰竭发生风险，而非苯二氮䓬类药物疑似会降低OSA患者夜间的血氧饱和度2，因此在失眠共病OSA患者中使用受到严格限制1。
《中国成人失眠共病阻塞性睡眠呼吸暂停诊治指南（2024版）》1明确指出：
不推荐使用BZDs治疗失眠共病OSA（1A）
不建议使用唑吡坦和扎来普隆治疗失眠共病OSA（2C）
不推荐使用褪黑素治疗失眠共病OSA的失眠症状（1B）
因此，亟需兼顾疗效与呼吸安全的创新治疗选择。
二、循证临床：达利雷生为失眠共病OSA患者提供呼吸安全与睡眠改善新选择
双重食欲素受体拮抗剂针对失眠特有的过度觉醒状态发挥作用，在改善睡眠指标的同时，避免了传统抗失眠药物常见的部分副作用3。基于此类药物的特征，《中国成人失眠共病阻塞性睡眠呼吸暂停诊治指南（2024版）》特别指出：建议短期使用食欲素受体拮抗剂治疗失眠共病OSA的失眠症状（2C）1，食欲素受体拮抗剂较非苯二氮䓬类、褪黑素受体激动剂和安慰剂均更能降低睡眠潜伏期（SL）、减少入睡后清醒时间（WASO）、提高总睡眠时间（TST）、和睡眠效率（SE）并有更好的耐受性1。
2025年，新型双重食欲素受体拮抗剂达利雷生已在中国获批上市，用于治疗成人失眠患者4。那么，达利雷生在临床实践中对失眠共病OSA患者的实际疗效与安全性如何？以下将结合多项临床研究数据，对其在失眠共病OSA患者中的应用证据进行具体解析。
失眠共病轻度OSA患者使用50mg达利雷生治疗长期改善睡眠指标且耐受性良好5
01
一项成人失眠障碍患者III期临床研究的事后亚组分析，纳入153例未经治疗的失眠共病轻度OSA患者（呼吸暂停-低通气指数[AHI]为5~<15次/小时），患者每晚分别接受25mg达利雷生、50mg达利雷生或安慰剂治疗，比例为1：1：1。评估了25mg和50mg达利雷生对客观及自我报告的失眠相关指标，以及自我报告的日间功能的疗效与安全性。
➤ 研究结果显示：50mg达利雷生治疗1个月和3个月后，WASO分别减少37.7分钟与35.4分钟，与安慰剂差异显著；LPS在3个月时显著缩短36.9分钟；主观总睡眠时间分别增加49.9分钟与69.4分钟，疗效持续且稳定（图1）。
图1：1月及3月时达利雷生对失眠共病OSA患者夜间参数的疗效；*p<0.05；†p<0.001
此外，该亚组的安全性特征与无OSA患者以及整个3期研究人群的安全性特征相似；与安慰剂相比，两种剂量的达利雷生均未出现安全性问题，不良事件的发生率较低，且未观察到达利雷生存在剂量依赖性的证据。
达利雷生改善失眠共病轻中度OSA患者夜间睡眠的同时，不损害夜间呼吸功能2
02
一项随机、双盲、安慰剂对照、两周期交叉研究中，评估了达利雷生对28例轻中度OSA患者夜间呼吸功能与睡眠结构的影响。在每个研究周期内，患者每晚服用50mg达利雷生或安慰剂，连续服用5天。研究结果显示：
➤ 在夜间呼吸安全方面：达利雷生治疗后第1晚和第5晚TST期间AHI平均治疗差异为（即达利雷生-安慰剂）0.74事件/小时（90%CI：-1.43，2.92），（图2）；达利雷生治疗后第1晚和第5晚TST期间血氧饱和度（SpO2）治疗差异（即达利雷生-安慰剂）为0.16%（90%CI：-0.21，0.53）（图3）。两者均未达到具有临床意义的阈值（AHI：5事件/小时；SpO2：-2%）
图2：第1晚和第5晚TST内AHI的个体治疗差异
图3：第1晚和第5晚TST内外周SpO2的个体治疗差异
➤ 在改善睡眠方面（图4）：达利雷生单次给药延长TST39.6分钟（标准误SE=13.2；p=0.007）；重复给药后延长TST 38.8分钟（SE=11.1；p=0.002），提高SE指数8.04%（SE=2.33；p=0.002），减少WASO 31.0分钟（SE=9.52；p=0.004），减少持续睡眠潜伏期（LPS）17.3分钟（p=0.12）。
图4：达利雷生治疗轻中度OSA患者疗效参数
达利雷生改善失眠共病重度OSA患者夜间睡眠，且不影响夜间呼吸功能6
03
一项随机、双盲、安慰剂对照、两阶段交叉设计的I期的研究，纳入16例无失眠的重度OSA患者，基线AHI为51.2次/小时（标准差SD=17.0），平均夜间SpO2为92.1%（SD=1.7）（符合“重度OSA”定义：AHI≥30次/小时）。旨在评估治疗剂量50mg达利雷生重复给药（5晚）对“无失眠的重度OSA患者”是否安全。研究结果显示：
➤ 在夜间呼吸安全方面：达利雷生治疗第5晚时TST期间，AHI治疗差异为-3.74事件/小时，单侧95%CI上限≤4.23，远低于预设的危害阈值（10事件/小时）（图5A）。达利雷生治疗第5晚时TST期间SpO2治疗差异为-0.12%，单侧95%CI下限≥-0.62%，远高于危害阈值（-2%）（图5B）。表明达利雷生不损害该类患者的夜间呼吸功能。
➤ 而在改善睡眠方面：达利雷生治疗5晚后TST延长32.5分钟，主要源于快速眼动（REM）睡眠的显著增加（REM睡眠延长28.8分钟）。
图5：第1晚和第5晚TST内AHI及SpO2的个体治疗差异
专家点评
专家简介
刘登华 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院
华中科技大学同济医学院附属同济医院睡眠医学中心副主任，副主任医师，心理咨询师
美国纽约州立大学上州医科大学访问学者
中华医学会心身医学分会整体健康学组委员
湖北省卒中学会认知与情感障碍专委会副主任委员
湖北省睡眠研究会大学生睡眠及心理障碍专委会副主任委员
湖北省心理咨询师协会临床心理治疗专委会副主任委员
湖北省病理生理学会心身医学分会常务委员
湖北省病理生理学会理事
湖北省帕金森病与运动障碍学会常务委员
湖北省睡眠研究会理事
武汉市心理咨询协会理事
失眠共病OSA的治疗长期处于“促眠”与“保呼吸”难以平衡的临床困境。传统镇静催眠药物因普遍存在的中枢抑制与呼吸抑制风险，在此类患者中应用受限，甚至可能加重夜间低氧与呼吸事件。《中国成人失眠共病阻塞性睡眠呼吸暂停诊治指南（2024版）》也明确警示相关风险，因此探索更安全、更有效的治疗方案成为临床医生与患者的共同期盼。
达利雷生作为新型双重食欲素受体拮抗剂，可精准靶向调控过度觉醒的食欲素系统，从而在诱导并维持睡眠的同时，最大程度保留呼吸驱动与肌张力。现有临床证据一致显示，在轻、中、重度OSA患者中，达利雷生治疗均未引起具有临床意义的AHI增加或血氧饱和度下降，同时能显著延长总睡眠时间、提升睡眠效率，并改善REM睡眠结构。这一兼具“呼吸安全”与“睡眠改善”的特性，不仅填补了失眠共病OSA领域缺乏安全有效药物的空白，也使达利雷生成为药物治疗的优选。
达利雷生的研发和应用，标志着失眠治疗从“广泛镇静”向“精准调眠”的理念转变，有望推动共病管理向更个体化、系统化的方向发展，真正实现患者夜间安睡与呼吸安全的双重获益。
参考文献
1.中国医师协会睡眠医学专业委员会,中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组.中国成人失眠共病阻塞性睡眠呼吸暂停诊治指南（2024版）[J].中国全科医学,2025,28(11):1289-1303.
2.Boof ML, et al. Effect of the new dual orexin receptor antagonist daridorexant on nighttime respiratory function and sleep in patients with mild and moderate obstructive sleep apnea. Sleep. 2021 Jun 11;44(6):zsaa275.
3.Mignot E, et al; investigators. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.
4.https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9ZTg4YzJhZGU1MjAwYjZmODFjN2Q2MWRkN2I0MWJjZWImaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4NjY1NzExODAw
5.Lettieri CJ, et al. The Effects of Daridorexant on Patients With Comorbid Insomnia Disorder and Untreated Mild Obstructive Sleep Apnoea: A Post Hoc Subgroup Analysis of a Phase 3, Randomised Clinical Trial. J Sleep Res. 2025 Jul 14:e70135.
6.Boof M L, et al. 2023. Available from: https://worldsleepsociety.org/wpcontent/uploads/2023/12/WS2023_by_topic_title.pdf
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